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脂質(zhì)體整粒工藝

直接擠出

擠出法即脂質(zhì)體通過外力的作用擠壓，通過孔徑小于自身粒徑的濾膜時，由于剪切力的作用導致其發(fā)生形變，從而產(chǎn)生破裂，隨后破裂的雙層立即重新結(jié)合，形成更小的脂質(zhì)體，最終到達濾膜的另一側(cè)。這種方法主要是將微脂體，改變成所需粒徑大小的單層微脂體。多層脂質(zhì)體或大單室脂質(zhì)體置于擠出器中，加熱到臨界溫度以上的溫度，以氣體加壓，即能將粒徑較大的微脂體擠成接近濾膜孔徑大小的微脂體。重復擠壓數(shù)次后，即可制造出所需粒徑大小且粒徑分布范圍相當窄的微脂體。利用這種方法制成的微脂體可將粒徑大小控制到一百納米以下。擠出法不接觸有機溶媒和去污劑，且該方法制備工藝簡便、重現(xiàn)性好，可以有效的控制納米粒徑，目前被廣泛的應用于科研及生產(chǎn)。但是擠出法必須在高于Tm 的溫度下操作，同時擠出對于脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)會產(chǎn)生一定的影響。綜上所述，相比于傳統(tǒng)制備工藝，脂質(zhì)體擠出器制備出的脂質(zhì)體是一致性、穩(wěn)定性和可控性更好。

1、將脂類原料和乳化劑混合均勻

2、將混合物加熱至熔點，形成脂質(zhì)體混合液

3、將混合液通過高壓強制擠出膜片上的微孔，形成脂質(zhì)體

4、使用后續(xù)的分離、純化等方法得到純凈的脂質(zhì)體。

先均質(zhì)后擠出

樣品經(jīng)水化形成脂質(zhì)體后，一般會通過高壓均質(zhì)或者超聲的方式對樣品進行初步均質(zhì)處理，處理后樣品粒徑和分布都會有所提高，但往往還不能達到所需要的理想要求。此時，將均質(zhì)后樣品由上進料口進入，通過高壓氮氣將樣品從濾膜中擠出，擠出后的樣品粒徑和分布都會進一步提高。在此過程中，支撐板和濾板主要起到支撐濾膜的作用。由于磷脂有一定的相變溫度，所以在擠出之前需對擠出器夾套通入恒溫水進行預熱至一定溫度，且在使用過程中需保持在此溫度。

綜上所述，直接擠出對于脂質(zhì)體處方要求較高，少量時可采用氣動或者手動方式擠出，大量時采用高壓連續(xù)擠出。先均質(zhì)后擠出對于脂質(zhì)體處方要求相對而言較低，但此類樣品行均質(zhì)處理成較小粒徑，然后再通過擠出器擠出，否則易出現(xiàn)膜堵現(xiàn)象。