
脂質(zhì)體機(jī)械制備工藝
非機(jī)械方法制備的脂質(zhì)體存在均一性差,重復(fù)性差、制備的脂質(zhì)體粒徑偏大等缺點(diǎn)。機(jī)械方法以機(jī)械性的力量造成微脂體的破裂及重組再密合,最后可形成大小較均勻的單層脂質(zhì)體。
1、擠出法
擠出法即脂質(zhì)體通過外力的作用擠壓,通過孔徑小干自身粒徑的濾膜時(shí),由于剪切力的作用導(dǎo)致其發(fā)生形變,從而產(chǎn)生破裂,隨后破裂的雙層立即重新結(jié)合,形成更小的脂質(zhì)體,最終到達(dá)濾膜的另一側(cè)。這種方法主要是將微脂體,改變成所需粒徑大小的單層微脂體。多層脂質(zhì)體或大單室脂質(zhì)體置于擠出器中,加熱到臨界溫度以上的溫度,以氣體加壓,即能將粒徑較大的微脂體擠成接近濾膜孔徑大小的微脂體。重復(fù)擠壓數(shù)次后,即可制造出所需粒徑大小且粒徑分布范圍相當(dāng)窄的微脂體。利用這種方法制成的微脂體可將粒徑大小控制到一百納米以下。擠出法不接觸有機(jī)溶媒和去污劑,且該方法制備工藝簡便、重現(xiàn)性好,可以有效的控制納米粒徑,目前被廣泛的應(yīng)用于科研及生產(chǎn)。但是擠出法必須在高于Tm 的溫度下操作,同時(shí)擠出對于脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)會產(chǎn)生一定的影響。
2、超聲分散
超聲分散法有兩種:探針超聲法和水浴超聲法。探針超聲法是制備小單室脂質(zhì)體的常用方法,它可破壞多室脂質(zhì)體形成更為均一的小單室脂質(zhì)體;水浴超聲相比探針超聲的破壞性更小些,并且重復(fù)性高,脂質(zhì)體更均一。超聲處理易引起脂質(zhì)體溶液溫度的升高,產(chǎn)生過熱現(xiàn)象,且超聲波容易導(dǎo)致藥物降解的問題。
3、高壓均質(zhì)法
該法主要依托高壓均質(zhì)機(jī)的作用,將類脂質(zhì)材料溶解后加入含有表面活性劑的水相中,形成初乳后再經(jīng)高壓均質(zhì)機(jī)處理即可形成粒徑小且分布均勻的脂質(zhì)體溶液。該法制備的脂質(zhì)體粒徑小且分布范圍窄。這種方法重復(fù)性好,可大規(guī)模生產(chǎn),顆粒均勻,穩(wěn)定性好。
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